fa اولین مورد گزارش‌شده از جهش در COL11A2 با ناشنوایی ارثی اتوزومال مغلوب غیرسندرمی در یک خانواده ایرانی عمومى General گزارش موردی Case report <p dir="RTL" style="text-align: justify">کاهش شنوایی، در 1 نفر از 2000 کودک تازه متولدشده دیده می‌شود که بیش از 50 درصد این موارد را عوامل ژنتیکی دربرمی‌گیرد. کاهش شنوایی غیرسندرمی بیش از 70 درصد موارد ناشنوایی ارثی را شامل می‌شود که 85 درصد آن به شکل اتوزومال مغلوب منتقل می‌شود و وجود بیش از یک‌صد جایگاه ژنی (<span dir="LTR">Locus</span>) برای آن تخمین زده می‌شود. هدف در این مطالعه تعیین جهش ژنی در یک خانواده ناشنوای غیرسندرمی که دارای دو فرزند مبتلا به ناشنوایی هستند، بوده است. این بررسی قسمتی از طرح شناسایی ژن‌های شایع ناشنوایی ارثی غیرسندرمی اتوزومال مغلوب است. در این تحقیق پیوستگی بین ژن <span dir="LTR">COL11A2</span> در لوکوس <span dir="LTR">DFNA13</span> -که ایجادکننده ناشنوایی با وراثت اتوزومی غالب است- و بیماری در یک خانواده ایرانی مبتلا به ناشنوایی غیرسندرمی با وراثت اتوزومی مغلوب مورد بررسی قرار گرفت و برای اولین بار جهش <span dir="LTR">Pro 621Thr</span> در این خانواده ایرانی مبتلا به ناشنوایی غیرسندرمی با توارث نهفته شناسایی شد. پسربچه 4 ساله‌ای با ناشنوایی مادرزادی بدون وجود سایر علائم بالینی به‌منظور انجام آزمایش‌های ملکولی به مرکز تحقیقات ژنتتیک ارجاع داده شد. این پسربجه خواهر 16 ساله‌ای نیز ناشنوایی داشت و ازدواج پدرومادر ایشان از نوع ازدواج فامیلی درجه سوم بود. در ابتدا بیماران برای جهش‌های ژن <span dir="LTR">GJB2</span> و <span dir="LTR">GJB6</span> بررسی شدند و سپس به‌وسیله تحلیل پیوستگی برای یافتن محل ژن درگیر مورد مطالعه قرار گرفتند.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify">بر اساس معاینات بالینی به‌عمل‌آمده، هر دو مورد ناشنوایی ارثی غیرسندرمی دارند که براساس شرح حال و رسم شجره،‌ نحوه توارث آن اتوزومی مغلوب است و جهش <span dir="LTR">Pro 621Thr</span> در ژن <span dir="LTR">COL11A2</span> در بیماران تشخیص داده شد. خانواده فوق یکی از خانواده‌هایی است که برای شناسایی جهش‌های شایع ناشنوایی غیرسندرمی اتوزومی مغلوب مورد بررسی قرار گرفت. با تحلیل پیوستگی در خانواده مذکور جایگاه کروموزومی این خانواده مورد بررسی قرار گرفت که ناحیه 6<span dir="LTR">p21-3</span> برای این خانواده مشخص شد. با انجام آزمون‌های ملکولی برای مورد و نیز خواهر وی در مرکز تحقیقات ژنتیک، دو جهش شایع <span dir="LTR">GJB2</span> و <span dir="LTR">GJB6</span> منفی بوده است. این جایگاه محل قرارگیری ژن <span dir="LTR">COL11A2</span> است که جهش‌های متعددی در این ژن گزارش شده است. جهش در این ژن همچنین می‌تواند منجر به ایجاد سندرم استیکلر نوع 3 با توارث اتوزومال غالب و نیز ناشنوایی ارثی غالب غیرسندرمی گردد. جهش شناسایی‌شده جابه‌جایی <span dir="LTR">Pro 621Thr</span> است که اولین مورد گزارش‌شده از جهش در این ژن به‌صورت اتوزومی مغلوب و غیرسندرمی است.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify"></p> <p dir="ltr" style="text-align: justify">Hereditary Hearing loss (HHL) affects one in 2000 netborns and more than 50% of these cases, the loss has a genetic basis. About 70% of HHL is non-syndromic with autosomal recessive mode of inheritance accounting for ~85% of the genetic load and more than hundred loci have been estimated for this kind of deafness.<strong> </strong>A 4–year-old boy and her sixteen-year- old sister, both suffering from congenital deafness without any other clinical symptoms were referred to Genetics Research Center to be screened for molecular basis of their phenotype. Bases on clinical observation, autosomal recessive non-syndromic hearing loss was dignosed for both of them. Using linkage analysis their phenotype localized to 6p21-3 chromosome in which COL11A2 has been located Several mutations have been reported in this gene associated with stickler syndrome type3 and non-syndromic hearing loss, both with autosomal dominant form of inheritance.</p> <p dir="ltr" style="text-align: justify">In this study linkage between COL11A2 gene in DFNA13 locus, causative for autosomal dominant hearing loss, and phenotype of autosomal recessive non-syndromic hearing loss in and Iranian family was analyzed and Pro621Thr mutation was found in this family.<strong> </strong>Pro 621 Thr mutation found in this study is the first report of COL11A2 mutation associatied with autosomal recessive non-syndromic hearing loss.</p> سندرم استیکلر , ‌توارث اتوزومال غالب , توارث اتوزومال مغلوب , ناشنوایی ارثی سندرمی , ناشنوایی ارثی غیرسندرمی , ژن COL11A2 Stickler syndrome, Gene, Non-syndromic hearing loss, Autosomal dominant form of inheritance, Autosomal non-dominant, Syndromic hereditary hearing loss,COL11A2 63 66 http://rehabilitationj.uswr.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-244&slc_lang=fa&sid=1 Kimia Kahrizi کیمیا کهریزی kkahrizi@uswr.ac.ir Yes University of Welfare and Rehabilitation Sciences, Tehran, Iran. دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی، تهران، ایران. Ahmad Daneshi احمد دانشی No Yasser Riaz-el Hosseini یاسر ریاض‌الحسینی No Carla Nishimora کارلا نیشیمورا No Richard Smith ریچارد اسمیت No Hossein Najm-Abadi حسین نجم‌آبادی No